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R&D

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Major Research

WM-S1 저분자 화합물

대장암환자 치료를 위한 대표적인 표적항암제인 Erbitux는 EGFR 표적치료제로 정상 KRAS인 대장암 환자를 치료하기 위해 사용하고 있습니다.그러나 정상 KRAS인 대장암 환자 중에 약 50%는 Erbitux에 반응하지 않아 이를 해결하기 위한 치료제 개발이 필요한 실정입니다.

최근 당사 연구진은 Eribitux 1차 저항성 단백질인 CRG(Cetuximab-resistant gene)를 발굴하고 이를 in vitro 및 in vivo model에서 검증하였습니다. 이 결과를 바탕으로 CRG 표적 억제제인 “WM-S1”을 개발하였습니다. WM-S1은 in vitro에서 효소활성 억제 효능이 높고, 세포 수준에서 높은 항암 효능을 보였으며, 세포주 유래 동물 모델과 환자 유래 동물 모델(patient-derived xenograft (PDX) model)에서 높은 종양 성장 억제 효능을 보였습니다.

뿐만 아니라, WM-S1은 Cetuximab 저항성 세포와 이를 이용한 동물 모델(xenograft model)에서 높은 효능을 보여 Erbitux 저항성을 극복할 수 있다는 것을 확인했습니다. 당사는 우수한 활성 억제 및 효능 억제 특성을 가지는 저분자화합물(small molecule)을 개발하려고 연구를 지속하여 후보물질을 선정하여 이에 대한 연구를 진행하고 있습니다.

WM-A1 항체

폐암은 세계에서 두 번째로 많이 발병하는 암입니다. 폐암 중 비소세포 폐암(Non small cell lung cancer(NSCLC))은 약 80~85%를 차지합니다. 최근 화학요법에 대한 한계점을 극복하기 위해 많은 연구자 그룹들이 PD-1(programmed cell-death protein 1) 항체와 같은 면역항암치료제를 개발하기 위해 연구하고 있습니다.

그러나 이와 같은 약물의 경우 명확한 치료 반응 예측 바이오마커가 부재인 문제점이 있어 치료제로 한계점이 있었습니다. 따라서 당사 연구진은 이를 극복하고자 새로운 타겟으로 암 면역요법 관련 유전자(CMG)를 발굴하였고,  CMG를 타겟으로 하는 항체 항암제를 개발하였습니다.

CMG 타겟 항제 항암제인 WM-A1은 간암 및 위암에서 항암 효과를 나타내며, 비소세포폐암에서는 면역항암효능을 보였습니다. 이를 비소세포 폐암 세포주 유래 마우스 동물 모델 (syngeneic mouse model)에서 WM-A1을 투여하고 종양 성장이 억제되는 것으로 증명하였습니다. 따라서 WM-A1은 비소세포폐암, 간암 및 위암에 대한 새로운 치료제로 높은 가능성을 보이는 것을 제시하였고, 현재 더 좋은 특성을 보이는 항체 항암제를 개발하기 위해 연구에 박차를 가하고 있습니다.